[et_pb_section bb_built=”1″ admin_label=”section” transparent_background=”off” allow_player_pause=”off” inner_shadow=”off” parallax=”off” parallax_method=”off” padding_mobile=”off” module_id=”molekulare-testung” make_fullwidth=”off” use_custom_width=”off” width_unit=”on” make_equal=”on” use_custom_gutter=”off” gutter_width=”3″ custom_padding=”||0px|” custom_padding_tablet=”50px|0|50px|0″ custom_padding_last_edited=”on|desktop”][et_pb_row admin_label=”row” make_fullwidth=”off” use_custom_width=”off” width_unit=”on” use_custom_gutter=”off” gutter_width=”3″ custom_padding=”||0px|” padding_mobile=”off” allow_player_pause=”off” parallax=”off” parallax_method=”off” make_equal=”off” parallax_1=”off” parallax_method_1=”off” column_padding_mobile=”on” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_text admin_label=”Molecularpathology” background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n
[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ admin_label=”section” transparent_background=”off” allow_player_pause=”off” inner_shadow=”off” parallax=”off” parallax_method=”off” padding_mobile=”off” module_id=”molecular-testing” make_fullwidth=”off” use_custom_width=”off” width_unit=”on” make_equal=”off” use_custom_gutter=”off” gutter_width=”3″ custom_padding_tablet=”50px|0|50px|0″ custom_padding_last_edited=”on|desktop”][et_pb_row admin_label=”row” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_text admin_label=”Molecular testing” background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n
[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row admin_label=”row” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”3_4″][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n
The LCGC pathology team is located at the Institute of Pathology at the Center for Integrated Oncology, University Hospital Cologne, led by prof Reinhard B\u00fcttner.<\/p>\n
The emphasis of LCGC is on the Next Generation Sequencing<\/em> \u2013 based molecular diagnosis as well as the determination of predictive markers for the immunotherapy.<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_cta button_url=”http:\/\/www.ngm-cancer.com\/en\/doctors\/molekularpathologie\/diagnostics\/” url_new_window=”on” button_text=”Molecular pathological Diagnostics” use_background_color=”off” background_color=”#3b78aa” background_layout=”light” text_orientation=”left” header_font_size=”26″ body_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” custom_button=”off” button_text_size=”16″ button_border_width=”2″ button_border_radius=”0″ button_letter_spacing=”0″ button_use_icon=”default” button_icon_placement=”right” button_on_hover=”on” button_border_radius_hover=”3″ button_letter_spacing_hover=”0″ module_class=”cta-solo” custom_padding=”0px||0px|” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n <\/p>\n [\/et_pb_cta][et_pb_cta button_url=”http:\/\/www.ngm-cancer.com\/en\/patients\/diagnosis-lung-cancer\/immunotherapy\/” url_new_window=”on” button_text=”New immunotherapeutic treatment approaches” use_background_color=”off” background_color=”#3b78aa” background_layout=”light” text_orientation=”left” header_font_size=”26″ body_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” custom_button=”off” button_text_size=”16″ button_border_width=”2″ button_border_radius=”0″ button_letter_spacing=”0″ button_use_icon=”default” button_icon_placement=”right” button_on_hover=”on” button_border_radius_hover=”3″ button_letter_spacing_hover=”0″ module_class=”cta-solo” custom_padding=”0px||0px|” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n <\/p>\n [\/et_pb_cta][et_pb_cta button_url=”\/who-we-are\/#pathology” url_new_window=”off” button_text=”Contact pathology” use_background_color=”off” background_color=”#3b78aa” background_layout=”light” text_orientation=”left” header_font_size=”26″ body_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” custom_button=”off” button_text_size=”16″ button_border_width=”2″ button_border_radius=”0″ button_letter_spacing=”0″ button_use_icon=”default” button_icon_placement=”right” button_on_hover=”on” button_border_radius_hover=”3″ button_letter_spacing_hover=”0″ module_class=”cta-solo” custom_padding=”0px||0px|” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n <\/p>\n [\/et_pb_cta][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″][et_pb_team_member name=”Prof. Dr. med. Reinhard B\u00fcttner” position=”University Hospital of Cologne \/ \u2028Institute of Pathology” image_url=”https:\/\/www.lungcancergroup.de\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/csm_team_buettner_f1fd338dfb.jpg” animation=”off” background_layout=”light” header_font_size=”18″ body_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n Kerpener Str. 62 | 50937 K\u00f6ln<\/p>\n Phone: +49 221 478-6320 [\/et_pb_team_member][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ fullwidth=”off” specialty=”off” transparent_background=”off” background_color=”#3b78aa” allow_player_pause=”off” inner_shadow=”off” parallax=”off” parallax_method=”off” padding_mobile=”off” make_fullwidth=”off” use_custom_width=”off” width_unit=”on” make_equal=”off” use_custom_gutter=”off” gutter_width=”3″ custom_padding=”0px||0px|” module_id=”for-patients” custom_padding_tablet=”50px|0|50px|0″ custom_padding_last_edited=”on|desktop”][et_pb_row background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”1_4″][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″][et_pb_cta admin_label=”Patienteninformation” title=”Dear patients” button_url=”http:\/\/www.ngm-cancer.com\/en\/patients\/diagnosis-lung-cancer\/general-information\/” url_new_window=”on” button_text=”For patients” use_background_color=”on” background_color=”#3b78aa” background_layout=”dark” text_orientation=”center” header_font_size=”26″ body_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” custom_button=”off” button_text_size=”16″ button_border_width=”2″ button_border_radius=”0″ button_letter_spacing=”0″ button_use_icon=”default” button_icon_placement=”right” button_on_hover=”on” button_border_radius_hover=”3″ button_letter_spacing_hover=”0″ background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n more detailed information about molecular testing, second opinion or actice trials you get here.<\/p>\n [\/et_pb_cta][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ admin_label=”section” transparent_background=”off” background_color=”#efefef” allow_player_pause=”off” inner_shadow=”off” parallax=”off” parallax_method=”off” padding_mobile=”off” make_fullwidth=”off” use_custom_width=”off” width_unit=”on” make_equal=”off” use_custom_gutter=”off” gutter_width=”3″ module_id=”translational-genomics” custom_padding_tablet=”50px|0|50px|0″ custom_padding_last_edited=”on|desktop”][et_pb_row admin_label=”row” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_text admin_label=”Translational Genomics” background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n A requirement for developing new effective therapies for lung cancer is a precise understanding of\u00a0 the molecular principles of this disease. Because of this, there is a close cooperation between the LCGC and working groups of translational genomics at the University of Cologne. Here, genomes of human tumors are sequenced to identify and characterize specific mutations. The emphasis is on understanding the effects of new targeted therapies on genetic mutations as well as understanding and overcoming therapy resistances.<\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row admin_label=”row” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row admin_label=”row” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”1_3″][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_team_member admin_label=”Prof. Dr. Roman Thomas” name=”Prof. Dr. Roman Thomas” position=”University Hospital of Cologne \/ Department of Translational Genomics” background_layout=”light” use_border_color=”off” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial” _builder_version=”3.0.91″]<\/p>\n Phone: +49 221 478-98777<\/a> [\/et_pb_team_member][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_team_member admin_label=”Prof. Martin Sos” name=”Prof. Dr. Martin Sos” position=”University Hospital of Cologne \/ Department of Translational Genomics” background_layout=”light” use_border_color=”off” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial” _builder_version=”3.0.91″]<\/p>\n Phone: +49 221 478-96701<\/a> [\/et_pb_team_member][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial” _builder_version=”3.0.91″ border_color_all=”#ffffff” border_style_all=”solid”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_team_member admin_label=”Prof. Christian Reinhard” name=”Prof. Dr. Christian Reinhardt” position=”University Hospital of Cologne \/ Center for Integrated Oncology” background_layout=”light” use_border_color=”off” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial” _builder_version=”3.0.91″]<\/p>\n Phone: +49 221 478-96701<\/a> [\/et_pb_team_member][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ admin_label=”section” transparent_background=”off” background_color=”#ffffff” allow_player_pause=”off” inner_shadow=”off” parallax=”off” parallax_method=”off” padding_mobile=”off” make_fullwidth=”off” use_custom_width=”off” width_unit=”on” make_equal=”off” use_custom_gutter=”off” gutter_width=”3″ module_id=”driver-mutations” custom_padding_tablet=”50px|0|50px|0″ custom_padding_last_edited=”on|desktop”][et_pb_row admin_label=”row” make_fullwidth=”off” use_custom_width=”off” width_unit=”on” use_custom_gutter=”off” gutter_width=”3″ padding_mobile=”off” allow_player_pause=”off” parallax=”off” parallax_method=”off” make_equal=”off” parallax_1=”off” parallax_method_1=”off” parallax_2=”off” parallax_method_2=”off” column_padding_mobile=”on” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_text admin_label=”Driver mutations in lung cancer” background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_text background_layout=”light” text_orientation=”left” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n Due to an increasing comprehension of the molecular basis of carcinogenesis it has become apparent that the known forms of lung cancer so far (non-small cell lung cancer (NSCLC) with its main subgroups adenocarcinoma and squamous cell carcinoma and small cell lung cancer (SCLC)) consist of numerous subgroups. These subgroups are characterized by molecular changes (mutations, translocations, amplifications, i.a.). Since these changes are responsible for the malignant growth of the tumor cells, they are called driver mutations. More and more of these driver mutations are discovered, allowing a targeted therapy that is more effective and better tolerated than conventional chemotherapy.<\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row admin_label=”row” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”1_3″][et_pb_text admin_label=”Non-squamous NSCLC ” background_layout=”light” text_orientation=”center” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial” module_alignment=”center”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_image src=”https:\/\/www.lungcancergroup.de\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/Kuchen_non-squamous.jpg” show_in_lightbox=”on” url_new_window=”off” animation=”fade_in” sticky=”off” align=”center” force_fullwidth=”off” always_center_on_mobile=”on” use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” animation_direction=”center” show_bottom_space=”on” animation_style=”fade” animation_duration=”500ms” animation_intensity_slide=”10%”]<\/p>\n <\/p>\n [\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″][et_pb_text admin_label=”Squamous NSCLC ” background_layout=”light” text_orientation=”center” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial” module_alignment=”center”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_image src=”https:\/\/www.lungcancergroup.de\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/Kuchen_squamous.jpg” show_in_lightbox=”off” url_new_window=”off” animation=”fade_in” sticky=”off” align=”center” force_fullwidth=”off” always_center_on_mobile=”on” use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” animation_direction=”center” show_bottom_space=”on” animation_style=”fade” animation_duration=”500ms” animation_intensity_slide=”10%”]<\/p>\n <\/p>\n [\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″][et_pb_text admin_label=”SCLC ” background_layout=”light” text_orientation=”center” text_font_size=”14″ use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial” module_alignment=”center”]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_image src=”https:\/\/www.lungcancergroup.de\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/Kuchen_sclc.jpg” show_in_lightbox=”off” url_new_window=”off” animation=”fade_in” sticky=”off” align=”center” force_fullwidth=”off” always_center_on_mobile=”on” use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” animation_direction=”center” show_bottom_space=”on” animation_style=”fade” animation_duration=”500ms” animation_intensity_slide=”10%”]<\/p>\n <\/p>\n [\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row admin_label=”row” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_tabs use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” tab_letter_spacing=”0″ tab_letter_spacing_tablet=”0″ tab_letter_spacing_phone=”0″ tab_line_height=”1.7″ tab_line_height_tablet=”1.7″ tab_line_height_phone=”1.7″ body_letter_spacing=”0″ body_letter_spacing_tablet=”0″ body_letter_spacing_phone=”0″ body_line_height=”1.7″ body_line_height_tablet=”1.7″ body_line_height_phone=”1.7″ border_width=”1″ background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n [et_pb_tab title=”ALK” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Chromosomale Translokationen, die das ALK (anaplastic large cell lymphoma receptor tyrosine kinase) Gen betreffen, f\u00fchren zu dessen dauerhaften Aktivierung und somit zu einem Wachstum von Tumorezellen. Das Partnergen der hieraus resultierenden Fusion ist meistens das EML4-Gen. Die Fusion mit anderen Genen wird seltener beobachtet. ALK Translokationen schlie\u00dfen sich mit EGFR- und KRAS-Mutation in aller Regel aus. Das bedeutet, dass die genetischen Ver\u00e4nderungen nicht gleichzeitig vorliegen. Dieser genetische Defekt tritt mit einer H\u00e4ufigkeit von ca. 3-5% der Patienten mit Adenokarzinomen auf \u2013 in der Regel bei Patienten jungen Alters, die nie geraucht haben. Histologisch zeigen diese Tumoren h\u00e4ufig ein azin\u00e4res oder siegelringartiges Wachstumsmuster. Aktuell ist der ALK-Inhibitor Crizotinib (Xalkori) f\u00fcr die Therapie dieser Tumoren in der 2.-Therapielinie zugelassen. Die Ansprechrate, also der Anteil der Patienten, bei denen der Tumor unter Therapie kleiner wird liegt bei etwa 70%. Leider h\u00e4lt der Erfolg in der Regel nur etwa 1 bis 2 Jahre an. Die Tumoren entwickeln eine sogenannte Resistenz. ALK-Inhibitoren der neuen Generation befinden sich aktuell in klinischer Erprobung und werden in K\u00fcrze zugelassen. Hierzu z\u00e4hlen die Medikamente Alectinib und Ceritinib.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”BRAF” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Mutationen im BRAF-Gen finden sich in bis zu 2-5% der Bronchialkarzinome. Mit etwa 80% am h\u00e4ufigsten ist hierbei der Austausch einer Glutamins\u00e4ure durch Valin an der Position 600. Die hieraus entstehende Ver\u00e4nderung f\u00fchrt zu einer Aktivierung der Funktion der Proteins und hei\u00dft in der Fachsprache BRAFV600E. Seltener sind inaktivierende Mutationen im BRAF-Gen. Diese k\u00f6nnen an verschiedenen Stellen des Gens vorkommen \u2013 z.B. BRAFG466V oder BRAFY472CObwohl das gleiche Gen betroffen ist, haben die verschiedenen Mutationen entweder eine aktivierende oder eine hemmende Auswirkung auf das Protein. Dennoch tragen beide Arten zum Wachstum und somit zu den b\u00f6sartigen Eigenschaften des Tumors bei. F\u00fcr die Therapie des BRAFV600E-mutierten Lungenkrebses gibt es zur Zeit noch kein zugelassenen Medikament. Allerdings stehen zwei Medikamente, die f\u00fcr die Therapie des schwarzen Hautkrebses zugelassen sind im Rahmen von klinischen Studien oder Einzelfallbehandlungen zur Verf\u00fcgung \u2013 Vemurafenib(Zelboraf) und Dabrafenib (Tafinlar). Wie gut die Wirkung dieser Medikamente auf den Lungenkrebs genau ist muss sich erst noch in Studien zeigen.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”DDR2″ tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Mutationen im Gen DDR2 sind selten und kommen mit einer Frequenz von ca. 4% vor. In Versuchen im Labor konnte gezeigt werden, dass Ver\u00e4nderungen im DDR2-Gen das Wachstum von Tumoren f\u00f6rdern. Da das DDR2-Gen ausgesprochen lang ist, sind Mutationen an den verschiedensten Stellen gefunden worden. Die Bedeutung der meisten dieser Mutationen im Lungenkrebs ist bis heute nicht abschlie\u00dfend gekl\u00e4rt. Mutationen im DDR2-Gen k\u00f6nnen in der Parallelsequenzierung identifiziert werden. Leider gibt es f\u00fcr diese genetischen Ver\u00e4nderungen noch kein zielgerichtetes Medikament, welches uneingeschr\u00e4nkt empfohlen werden kann. Einzelfallberichte lassen allerdings eine Wirkung des Wirkstoffes Dasatinib vermuten. Ob eine Therapie mit diesem Medikament bei Ihnen sinnvoll ist, muss individuell erwogen werden. Hierzu nehmen Sie bitte Kontakt zu Ihrem behandelnden Arzt auf.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”EGFR” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Mutationen im EGFR-Gen k\u00f6nnen bei etwa 10-15% der Patienten mit Adenokarzinomen der Lunge nachgewiesen werden. In den meisten F\u00e4llen sind Patienten betroffen die nie oder nur sehr wenig geraucht haben. F\u00fcr die Erkrankung an einem EGFR-mutierten Lungenkrebs konnten bis heute keine Risikofaktoren identifiziert werden. Mutationen im EGFR-Gen sind starke onkogene Treiber. Das bedeutet, sie sind alleine in der Lage das ungehemmte Wachstum von Tumorzellen zu provozieren. Am h\u00e4ufigsten finden sich Mutationen in den Exonen 19 und 21 des EGFR-Gens \u2013 zusammen etwa 80%. Daneben lassen sich allerdings auch Mutationen in den Exonen 18 und 20 nachweisen. Die zielgerichtete Therapie des EGFR-mutierten Adenokarzinoms der Lunge ist eine Erfolgsgeschichte – die Medikamente Erlotinib (Tarceva) und Gefitinib (Iressa) schon viele Jahre f\u00fcr die Therapie zugelassen. Allerdings wirken EGFR-Inhibitoren nicht bei allen Mutationen des EGFR-Gens. So wirken die Medikamente bei Nachweis einer Mutation in den Exonen 18 und 20 nur sehr schlecht oder gar nicht. Ein weiteres Problem der Therapie mit allen der heute zugelassenen Tabletten \u2013 Erlotinib (Tarceva), Iressa (Gefitinib) oder Afatinib (Giotrif) \u2013 ist auch die begrenzte Wirkdauer. So entwickeln die meisten Tumoren nach 1-2 Jahren der Therapie eine Resistenz – die Tabletten verlieren ihre Wirkung. In den letzten Jahren konnte eine Reihe von Resistenzmechanismen identifiziert werden. Hierzu z\u00e4hlen unter anderem die erworbene Mutation T790M in Exon 20 des EGFR-Gens (EGFRT790M) sowie die Amplifikation des MET- oder des HER2-Gens. Welcher Mechanismus der Resistenz vorliegt und welche Therapiem\u00f6glichkeiten sich daraus ergeben ist nur durch die Analyse von frisch entnommenem Tumorgewebe m\u00f6glich. In klinischen Studien werden Medikamente oder Medikamentenkombinationen getestet die die Resistenz brechen, die Entwicklung einer Resistenz verz\u00f6gern oder im Falle des Vorliegens mehrerer Resistenzmechanismen den Tumor bek\u00e4mpfen sollen. Bei Fragen hierzu wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt oder direkt an uns.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”FGFR1″ tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Amplifikationen, also Vervielf\u00e4ltigungen des Gens FGFR1 finden sich in ca. 15-20% der Plattenepithelkarzinome der Lunge. In Versuchen im Labor hat sich gezeigt, dass Ver\u00e4nderungen im FGFR1-Gen das Wachstum von Tumoren f\u00f6rdern. Leider gibt es f\u00fcr diese Patienten deren Tumoren diese genetische Ver\u00e4nderung aufweisen noch kein zugelassenes zielgerichtetes Medikament. Amplifikationen des FGFR1-Gens k\u00f6nnen mittels Fluoreszenz in-situ Hybridisierung detektiert werden. Dieser Test wird allerdings nur in Plattenepithelkarzinomen durchgef\u00fchrt. Die M\u00f6glichkeit einer Therapie mit einem zielgerichteten Medikament ist zur Zeit nur im Rahmen von klinischen Medikamentenstudien m\u00f6glich. Bei Fragen hierzu wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt oder direkt an uns.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”HER2\/ERBB2″ tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Im Gen HER2, auch ERBB2 genannt, k\u00f6nnen zwei verschiedene genetische Ver\u00e4nderungen gefunden werden – HER2\/ERBB2-Amplifikationen und HER2\/ERBB2-Mutationen. Diese Ver\u00e4nderungen sind mit 2-5% selten. Amplifikationen und Mutationen des HER2 sind bekannte onkogene Treiber, k\u00f6nnen also alleine das Wachstum von b\u00f6sartigen Tumoren f\u00f6rdern. Erworbene Amplifikationen des HER2-Gens spielen au\u00dferdem in der Entwicklung von Resistenzen auf die Therapie mit EGFR-Inhibitoren bei Patienten mit EGFR-mutierten Adenokarzinomen eine wichtige Rolle und stellen einen potentiellen Therapieansatz im Resistenzfall dar (siehe EGFR). Amplifikationen des HER2-Gens k\u00f6nnen mittels Fluoreszenz in-situ Hybridisierung detektiert werden. Nach Mutationen des Gens, wird in der Parallelsequenzierung gesucht. Anders als im Magen- und Brustkrebs, ist eine zielgerichtete Therapie im HER2-positiven Lungenkrebs noch nicht zugelassen worden. Allerdings werden in klinischen Studien Therapieans\u00e4tze getestet, die gezielt die onkogene Wirkung des Proteins hemmen sollen. Eine experimentelle Therapie mit f\u00fcr den Magen- und Brustkrebs zugelassenen Medikamenten au\u00dferhalb von Studien, kann nicht uneingeschr\u00e4nkt empfohlen werden. Bitte wenden Sie sich bei Fragen an Ihren behandelnden Arzt oder direkt an uns.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”KRAS” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Aktivierende Mutationen im KRAS-Gen sind mit 25% die h\u00e4ufigsten genetischen Ver\u00e4nderungen die zum Wachstum von Lungenkrebs f\u00fchren \u00fcberhaupt. KRAS-Mutationen kommen in der Regel nur Adenokarzinomen vor, in erster Linie in Rauchern oder ehemaligen Rauchern. Mutationen im KRAS-Gen k\u00f6nnen mittels Parallelsequenzierung nachgewiesen werden. Obwohl Mutationen im KRAS-Gen als Ursache f\u00fcr das Wachstum von Tumoren schon sehr lange bekannt sind konnte bis heute keine zielgerichtete Therapie zugelassen werden. Verantwortlich hierf\u00fcr sind die komplexe Struktur des KRAS-Proteins sowie der \u00e4u\u00dferst dynamische Wachstumsmechanismus der durch die Aktivierung in Tumorzellen ausgel\u00f6st wird. Eine Reihe von zielgerichteten Therapieans\u00e4tzen wird allerdings im Rahmen von Studie \u00fcberpr\u00fcft. Wenn Sie Fragen hierzu haben, wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt oder direkt an uns.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”MET” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Genetische Ver\u00e4nderungen im MET-Gen sind heterogen. So kommen sowohl Mutationen als auch Amplifikationen vor. Nicht alle Ver\u00e4nderungen die im MET-Gen gesichert werden k\u00f6nnen haben auch eine Auswirkung auf das Wachstum von Tumorzellen. Die h\u00e4ufige Ver\u00e4nderung METT1010I zum Beispiel ist eine Normvariante und hat somit keine Therapierelevanz. Die Bedeutung der ebenfalls h\u00e4ufig vorkommende niedrig-schwelligen Amplifikation von MET (MET low-level Amplifikation) konnte nicht abschlie\u00dfend gekl\u00e4rt werden und eignet sich nach heutigem Stand nicht als Ziel einer Therapie. Unstrittig ist jedoch, die Therapierelevanz der hoch-schwelligen MET Amplifikation (MET high-level Amplifikation) sowie der Splice-Varianten im Exon 14 des MET-Gens. Letztere ist jedoch mit <1% ausgesprochen selten. Alle Ver\u00e4nderungen des MET-Gens k\u00f6nnen sowohl im Andeo- als auch im Plattenepithelkarzinom gefunden werden. Bei Vorliegen dieser Ver\u00e4nderungen besteht die M\u00f6glichkeit der Therapie mit einem MET-Inhibitor. Dies sollte stets im Rahmen von klinischen Studien erfolgen. Die Amplifikation der MET-Gens spielt weiterhin eine wichtige als prim\u00e4rer oder erworbener Resistenzfaktor auf eine Therapie mit EGFR-Inhibitoren bei Vorliegen einer EGFR-Mutation. Der Nachweis einer Amplifikation im MET-Gen und einer Mutation im EGFR-Gen macht die Kombination eines MET-Inhibitors mit einem EGFR-Inhibitor notwendig. Auch hier ist eine Therapie nur im Rahmen einer klinischen Studie sinnvoll und m\u00f6glich. Informationen hierzu erhalten Sie von Ihrem behandelnden Arzt oder direkt von uns.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”NTRK” tab_font_select=”default” tab_font=”||||” tab_line_height=”2em” tab_line_height_tablet=”2em” tab_line_height_phone=”2em” body_font_select=”default” body_font=”||||” body_line_height=”2em” body_line_height_tablet=”2em” body_line_height_phone=”2em”]<\/p>\n The genes NTRK1, NTRK2 and NTRK3 encode for the receptor tyrosine kinases TRK (Tropomyosin receptor kinase) A, B and C. Chromosomal rearrangement of the NTRK genes with different translocation partners can cause constitutively active fusion proteins which are responsible for tumor development and growth in different tumor types such as colorectal carcinomas, sarcomas and non-small cell lung cancer (NSCLC). The frequency of such translocations differs from tumor type to tumor type and is not finally clear yet in NSCLC.<\/p>\n Recently, there are different inhibitors of NTRK in clinical development of which none is approved yet. If you have questions concerning NTRK or participation in a clinical trial do not hesitate to contact us.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”PIK3CA” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Aktivierende PIK3CA-Mutationen kommen sowohl im Plattenepithelkarzinom als auch im Adenokarzinom der Lunge mit einer H\u00e4ufigkeit von etwa 4% vor. In vorklinischen Versuchen hat sich gezeigt, dass Mutationen im PIK3CA-Gen das Wachstum von Tumoren ausl\u00f6sen k\u00f6nnen. Die die Bedeutung von Mutationen dieses Gens im Lungenkrebs konnte noch nicht abschlie\u00dfend gekl\u00e4rt werden. Mutationen in diesem Gen k\u00f6nnen mittels Parallelsequenzierung identifiziert werden. Leider gibt es f\u00fcr Patienten deren Tumoren Mutationen im PIK3CA-Gen aufweisen noch keine zugelassenen zielgerichteten Medikamente. Inhibitoren des Proteins werden allerdings in einer Reihe von Studien erprobt und sind somit in bestimmten F\u00e4llen zug\u00e4nglich.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”ROS1″ tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Translokationen des Gens ROS1 im Lungenkrebs sind mit 1% sehr selten und kommen nur in Adenokarzinomen vor. ROS1-Translokationen k\u00f6nnen alleine zu einer zum Wachstum von Tumoren f\u00fchren und kommen in der Regel nicht gleichzeitig mit Ver\u00e4nderungen in den Genen EGFR, ALK, RET und KRAS vor. Der genaue Mechanismus des Entartungspotentials von ROS1 konnte noch nicht endg\u00fcltig gekl\u00e4rt werden. Wie auch Translokationen des ALK-Gens, kommen Translokationen von ROS1 fast ausschlie\u00dflich bei Nierauchern vor. ROS1-Translokationen k\u00f6nnen routinem\u00e4\u00dfig mittels Fluoreszenz in-situ Hybridisierung (FISH) detektiert werden. Wie auch Tumoren mit Translokationen des ALK-Gens, sprechen Tumore mit ROS1-Translokationen sehr gut auf den Inhibitor Crizotinib (Xalkori) an. Dieses ist allerdings ausschlie\u00dflich zur Anwendung in Patienten mit ALK-Translokationen zugelassen. Zug\u00e4nglich sind zielgerichtet Therapien beim Vorliegen einer ROS1-Translokation allerdings in klinischen Studien, so zum Beispiel in der EUCROSS-Studie im NGM. Leider entwickeln Tumoren die zielgerichtet mit Crizotinib behandelt werden, \u00e4hnlich wie auch Tumore mit ALK-Translokationen und EGFR-Mutationen nach 1-2 Jahren der Therapie eine Resistenz. Die genauen Mechanismen der Resistenzentwicklung sind bis heute allerdings nicht vollst\u00e4ndig bekannt. Die Entnahme von Tumorgewebe im Falle einer solchen Resistenz kann Aufschluss dar\u00fcber geben ob Mechanismen vorliegen die mit zielgerichteten Medikamenten gebrochen werden k\u00f6nnen. Wenn Sie Fragen zur Therapie der ROS1-Translokation oder der Resistenzentwicklung haben, wenden Sie sich bitte an Ihren behandelnden Arzt oder direkt an uns.<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”Other” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n HER-2, HRAS, RET, ALK, NRAS<\/p>\n [\/et_pb_tab][et_pb_tab title=”Wildtype (Wt)” tab_font_select=”default” body_font_select=”default”]<\/p>\n Finden sich keine genetischen Ver\u00e4nderungen, liegt f\u00fcr das spezifische Gen ein Wildtyp vor (zum Beispiel EGFR Wildtyp bei Fehlen von Mutationen im EGFR-Gen). In dem Fall gibt es keine M\u00f6glichkeit einer zielgerichteten Therapie, da kein spezifischer Treiber gehemmt werden kann.<\/p>\n [\/et_pb_tab]<\/p>\n [\/et_pb_tabs][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_text admin_label=”Last Update” saved_tabs=”all” background_layout=”light” text_orientation=”left” use_border_color=”off” border_color=”#ffffff” border_style=”solid” module_class=”content-update” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” background_size=”initial”]<\/p>\n Last Update: Additional information<\/span> and contact details<\/span><\/span><\/h4>\n
\n<\/a>Fax.: +49 221 478-6360
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Department of Translational Genomics<\/h3>\n
Lead<\/h4>\n
\nMail: roman.thomas@uni-koeln.de<\/a><\/p>\nWorking group<\/h4>\n
\nMail: martin.sos@uk-koeln.de<\/a><\/p>\nWorking group<\/h4>\n
\nMail: christian.reinhardt@uk-koeln.de<\/a><\/p>\nDriver mutations in lung cancer<\/h2>\n
Non-squamous NSCLC<\/h3>\n
Squamous NSCLC<\/h3>\n
SCLC<\/h3>\n